Diplômé en 1996, il choisit finalement une carrière artistique et signe pour l'éditeur Creators Syndicate Inc. la série Liberty Meadows (Psycho Park en France), qui est dérivée de University².
En avril 1999, il se marie. Lui, sa femme Cari Guthrie, et leur basset Truman ont vécu à Columbia (Maryland, États-Unis). Par la suite, il travaille pour le fameux éditeur de comics Marvel, en dessinant notamment plusieurs épisodes de la série Marvel Knights Spider-Man, ainsi qu'une mini-série consacrée à Shanna, the She-Devil. Fin 2005, il assurera les dessins des New Avengers #14 et #15 avec Spider-Woman en tête d'affiche. Un autre projet est en cours chez l'éditeur Image Comics : Zombie King. Le numéro #0 est paru en 2005. Frank Cho reprendra la suite de cette histoire juste après son travail sur New Avengers.
University², the Angry Years!, recueil de ses strips parus pendant ses années d'étudiant, a déjà connu 5 tirages successifs aux États-Unis (tous épuisés).