John Cassaday est principalement connu pour son travail sur Planetary avec Warren Ellis, Astonishing X-Men avec Joss Whedon, et Captain America.
Il a également entamé en 2004 une série de bande dessinée franco-belge publiée par les Humanoïdes Associés, Je suis légion, avec le scénariste Fabien Nury.
La même année il a reçu l'Eisner Award du Meilleur dessinateur/encreur pour son travaill sur Planetary, Planetary/Batman: Night on Earth (WildStorm/DC) et Hellboy Weird Tales (Dark Horse).